Hippocampal alteration of monoaminergic neurotransmitters biosynthesis and metabolism in CNS in rats, after prenatal and postnatal exposure to chlordimeform, through sex hormones disruption

Abstract

Introducción: El clordimeformo, al igual que otros plaguicidas formamidínicos, induce alteraciones permanentes de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos región- y sexo-dependientes. Es posible que la inhibición de la enzima monoamino oxidasa (MAO) pueda mediar estos efectos, pero la inhibición tan leve sufrida por la MAO en presencia de este compuesto sugiere la existencia de otros mecanismos implicados. En este sentido, se ha descrito una alteración en los niveles de testosterona y estradiol en el cuerpo estriado y en la corteza frontal en presencia de clordimeformo, que puede dar lugar a una alteración de la expresión de las enzimas que sintetizan y metabolizan dichos neurotransmisores. Así, una alteración en estas hormonas y enzimas en las otras regiones afectadas también podría mediar los efectos observados en las mismas. Objetivos y métodos: Con el objetivo de confirmar que las formamidinas causan alteraciones permanentes de los neurotransmisores monoaminérgicos mediante la disrupción de las hormonas sexuales en el hipocampo debido a la alteración de la expresión de las enzimas responsables de sintetizarlos y/o metabolizarlos, se evaluaron los efectos en el hipocampo de ratas macho y hembra sobre los niveles de testosterona y estradiol a los 11 días de edad. Aparte, también se evaluó la expresión de las enzimas MAO, COMT, BDH, TH, TRH, y AD a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clordimeformo (5 mg/kg de peso corporal). Resultados: Nuestros resultados demuestran que el clordimeformo indujo, en el hipocampo de las ratas observadas a los 11 días de edad, una disminución significativa de los niveles de testosterona, así como un incremento reseñable de los niveles de estradiol. Por otro lado, se observó una interacción por sexo con el tratamiento en el contenido de T y E2 y se advirtió también una mayor expresión de las enzimas COMT [58,83% (P<0,001)], AD [46,74% (P<0,001)], TH [43,65% (P<0,001)] y TRH [37,85% (P<0,001)] en las hembras que en los machos. El tratamiento con clordimeformo no causó alteración ninguna sobre la expresión de las enzimas MAO y BDH, pero indujo una disminución en la expresión de la enzima TH y un aumento en la expresión de las enzimas COMT, BDH, y TRH tanto en machos como en hembras. Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas, en general, y particularmente el clordimeformo, inducen una alteración permanente de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos en el cuerpo estriado tras la exposición maternal, mediante la alteración de las enzimas que metabolizan y sintetizan estos neurotransmisores, que es causada a su vez por la alteración de las hormonas sexuales.