Papel de los monocitos frente a infección sistémica por Candida albicans

  1. Domínguez Andrés, Jorge
Dirigida por:
  1. Carlos Fernández-Ardavín Castro Director

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 16 de junio de 2017

Tribunal:
  1. Francisco Sánchez Madrid Presidente/a
  2. David Sancho Madrid Secretario/a
  3. Ana-Maria Lennon-Duménil Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Los neutrófilos juegan un papel crucial en la defensa frente a candidiasis sistémica, una enfermedad asociada con elevadas tasas de mortalidad en pacientes inmunodeprimidos, si bien los mecanismos que el sistema immune emplea para disparar las actividades fungicidas de los neutrófilos aún no se encuentran bien definidos. En este trabajo hemos explorado el papel de los monocitos inflamatorios Ly6Chi en la activación de neutrófilos mediada por células natural killer durante las primeras fases de la respuesta immune innata a la infección por C. albicans, utilizando un modelo múrido de candidiasis sistémica. Nuestros datos sostienen que la defensa eficaz frente a la infección por Candida requirió una respuesta coordinada entre el riñón y el bazo, dependiente de la producción de IL-15 por los monocitos Ly6Chi de bazo, a través de un mecanismo mediado por interferon de tipo I, la cual permitió una eficiente activación y liberación de GM-CSF por las células natural killer de bazo, necesaria para disparar el potencial fungicida de los neutrófilos de riñón. De esta forma, nuestros datos revelan una función hasta ahora desconocida de la IL-15 en la defensa frente a candidiasis sistémica y permite abrir nuevos frentes para el desarrollo de terapias frente a esta enfermedad