Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal

  1. AGRAD, FATIMA-ZAHARA
Zuzendaria:
  1. Rosario Calvo Duo Zuzendaria

Defentsa unibertsitatea: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 2007(e)ko apirila-(a)k 23

Epaimahaia:
  1. N. Víctor Jiménez Torres Presidentea
  2. Carmelo Aguirre Gómez Idazkaria
  3. Jesús Frías Iniesta Kidea
  4. Alfonso Moreno González Kidea
  5. Julio Benítez Rodríguez Kidea

Mota: Tesia

Teseo: 137201 DIALNET

Laburpena

La introducción de sirolimus en el área de lainmunosupresión ha constituido un avance importante, principalmente para pacientes con trasplante renal ya que, contrariamente a ciclosporina o tacrolimus, su uso no conlleva nefrotoxicidad. Sin embargo, sirolimus plantea, como otros inmunosupresores, algunos problemas de eficacia y toxicidad que limitan su uso en la clínica. Entre estos problemas, una importante variabilidad cinética que hace imposible la utilización de una dosis "estándar" en todos los individuos y obliga para optimizar el régimen de dosificación, a realizar un control de la terapia con base en las concentraciones sanguíneas (monitorización farmacocinética) de este fármaco. Concretamente para sirolimus, se monitoriza la concentración mínima o predosis puesto que ésta presenta una muy buena correlación con el Área Bajo la Curva (ABC). Además y en este sentido, la farmacocinética poblacional puede ser muy útil a la hora de diseñar pautas posológicas individualizadas ya que, no sólo permite cuantificar la variabilidad intra e interindividual en la cinética de fármacos sino también explicar la variabilidad en función de las características de cada individuo (covariables). Este trabajo llevado a cabo en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal (n=40) procedentes de diversos hospitales de la Comunidad Autónoma Vasca, tiene como objetivo proponer un modelo matemático de cálculo de la dosis de sirolimus a partir de datos de control rutinario del tratamiento con el fármaco y de las características demográficas, bioquímicas y de tratamiento utilizando la metodología poblacional (programa NONMEM). El modelo monocompartimental con cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden permitió describir adecuadamente el conjunto de los datos. El hematocrito y los niveles de triglicéridos mostraron una correlación estadísticamente significativa con el aclaramiento del fármaco y expli