Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal

Résumé

La introducción de sirolimus en el área de lainmunosupresión ha constituido un avance importante, principalmente para pacientes con trasplante renal ya que, contrariamente a ciclosporina o tacrolimus, su uso no conlleva nefrotoxicidad. Sin embargo, sirolimus plantea, como otros inmunosupresores, algunos problemas de eficacia y toxicidad que limitan su uso en la clínica. Entre estos problemas, una importante variabilidad cinética que hace imposible la utilización de una dosis "estándar" en todos los individuos y obliga para optimizar el régimen de dosificación, a realizar un control de la terapia con base en las concentraciones sanguíneas (monitorización farmacocinética) de este fármaco. Concretamente para sirolimus, se monitoriza la concentración mínima o predosis puesto que ésta presenta una muy buena correlación con el Área Bajo la Curva (ABC). Además y en este sentido, la farmacocinética poblacional puede ser muy útil a la hora de diseñar pautas posológicas individualizadas ya que, no sólo permite cuantificar la variabilidad intra e interindividual en la cinética de fármacos sino también explicar la variabilidad en función de las características de cada individuo (covariables). Este trabajo llevado a cabo en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal (n=40) procedentes de diversos hospitales de la Comunidad Autónoma Vasca, tiene como objetivo proponer un modelo matemático de cálculo de la dosis de sirolimus a partir de datos de control rutinario del tratamiento con el fármaco y de las características demográficas, bioquímicas y de tratamiento utilizando la metodología poblacional (programa NONMEM). El modelo monocompartimental con cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden permitió describir adecuadamente el conjunto de los datos. El hematocrito y los niveles de triglicéridos mostraron una correlación estadísticamente significativa con el aclaramiento del fármaco y expli