Efecto del compuesto correlacionado de hexosa activo (AHCC) en patologías inflamatorias intestinalestriquinosis y enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

Resumen

INTRODUCCIÓN El AHCC es un producto natural descubierto en 1986 y patentado por la empresa japonesa Amino up, que se obtiene a partir de la fermentación del micelio del hongo L. edodes. Está descrito como un nutracéutico o un inmunomodulador por su capacidad para modular la respuesta inmune ante retos de distinta etiología (Corradetti et al., 2019). En el presente trabajo, se quisieron probar los efectos del AHCC en un órgano donde la regulación del sistema inmune es fundamental: el intestino. Para ello, se recurrió a varios modelos: el modelo murino de triquinosis y a modelos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), tanto aguda como crónica (Brennan & Garrett, 2016; Gearry, 2016). HIPÓTESIS Y OBJETIVOS La hipótesis general es: el AHCC tiene capacidad homeostática en condiciones fisiopatológicas intestinales como la triquinosis o la enfermedad inflamatoria intestinal mediante la regulación de la inflamación, la disfunción de barrera intestinal y la disbiosis. El objetivo principal fue determinar la capacidad del AHCC para mantener las condiciones homeostáticas del intestino en diferentes patologías inflamatorias. Los objetivos secundarios fueron: RESULTADOS En el modelo murino de triquinosis, el tratamiento con AHCC indujo un aumento en los niveles de citoquinas pro-inflamatorias. Además, la histología mostraba que el AHCC es capaz de preservar la capa de moco que se pierde en los animales tras la infección, debido a un aumento en la expresión de moléculas relacionadas con la formación de células caliciformes y el plegamiento de la mucina. El modelo murino de EII agudo inducido por el químico TNBS y tratado con AHCC mostró una menor pérdida de peso, edema y DAI en comparación con el grupo TNBS. De nuevo, se vio que la capa de moco se conservaba, de manera que con el tratamiento, los niveles de MUC-2 y el número de células caliciformes no disminuían, a pesar del TNBS. En cuanto a la caracterización de la historia natural del modelo IL-10-/- antes de iniciar el tratamiento con AHCC, se observó que los ratones KO de 5 semanas de edad presentaban disbiosis incipiente y que a las 10 semanas está bien establecida, coincidiendo con los mayores niveles de permeabilidad intestinal y con la menor expresión de Muc-2. A las 20 semanas de edad, cuando la inflamación está bien establecida, la disbiosis presenta aparición de géneros patógenos. Además, la histología mostró que los ratones KO comienzan a desarrollar displasia leve a partir de las 20 semanas de edad, que ya es severa a las 57 semanas. Tras tratar 12 semanas con AHCC, los ratones IL10KO presentan mayores poblaciones de bacterias productoras de butirato, lo que podría explicar que los ratones tratados mostraran menor expresión de citoquinas inflamatorias y de la actividad de la MPO. El AHCC también propició la mejora de la capa de moco y de células caliciformes. CONCLUSIÓN GENERAL El tratamiento con AHCC podría constituir un nuevo enfoque terapéutico dentro de las patologías inflamatorias intestinales, ya que además de su carácter inmunomodulador, ha mostrado la capacidad de intervenir en diferentes vías implicadas en la formación y maduración de mucinas y células caliciformes, que forman parte de la función de barrera intestinal, comprometida en estas enfermedades