Estimas de los niveles de autozigosis en el hombre basadas en registros históricos y análisis genómicos. Retos y oportunidades de la tecnología molecular de alta resolución

Resumen

Desde la segunda mitad del siglo XIX hasta la actualidad, la Genética de Poblaciones ha explicado mediante modelos teóricos, conceptos y datos empíricos las implicaciones evolutivas y el coste biológico de los cruzamientos entre parientes. La carga genética ligada al fenómeno de la consanguinidad humana se ha evaluado tradicionalmente a partir de la reconstrucción de árboles familiares (o pedigríes) y mediante el análisis de la identidad de apellidos entre los miembros de una pareja, como reflejo de su relación biológica (método de la isonimia). Estos resultados se están enriqueciendo gracias a los enfoques moleculares basados en las últimas tecnologías de análisis de alta resolución del genoma humano. El presente estudio ofrece una comparación detallada y cronológicamente secuencial entre las estrategias para evaluar la autozigosis humana. Se han detectado correlaciones positivas entre las estimas del inbreeding basadas en pedigríes y datos genómicos, fundamentalmente en poblaciones consideradas como aislados humanos. Por otro lado, la aplicación de la isonimia alberga ciertas limitaciones que repercuten en estimas sobrevaloradas del inbreeding en la población general. Los estudios genómicos han descrito bloques cromosómicos de autozigosis, denominados Runs of Homozygosity (ROHs), cuyo análisis permite, no solo evaluar la estructura del parentesco reciente en una población, sino también conocer dinámicas demográficas humanas con una perspectiva evolutiva. Además, los ROHs se pueden estudiar no solo en cualquier población sino también en aquellas de tamaño demográfico reducido. En consecuencia, el nuevo enfoque molecular dirigido al estudio del inbreeding humano está aportando una rica información con respecto a las metodologías tradicionales fundamentadas en los registros históricos