Prolongación en el tiempo del efecto del esmolol sobre la regresión del remodelado coronario en ratas espontáneamente hipertensas

Resumen

La hipertensión arterial es responsable del remodelado tanto cardíaco como vascular, dando lugar a eventos adversos cardíacos, tales como arritmias, insuficiencia cardíaca o infarto agudo de miocardio, aumentando la morbimortalidad. Son varios los fármacos antihipertensivos que han demostrado ser capaces de revertir dicho remodelado mejorando así el pronóstico de los pacientes, pero su efecto beneficioso aparece tras meses o incluso años de tratamiento continuado. El esmolol es un fármaco que pertenece al grupo de beta-bloqueantes cardioselectivos con ciertas peculiaridades farmacocinéticas, con efecto cronotrópico negativo y un importante efecto hipotensor ultrarrápido y potente, ampliamente utilizado en la práctica clínica habitual. En un estudio previo realizado en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), nuestro grupo demostró que el tratamiento con esmolol durante únicamente 48 horas es capaz de revertir el remodelado vascular en las arterias coronarias, tanto a nivel funcional como estructural, convirtiéndose en el primer fármaco capaz de producir dicho efecto de una manera tan precoz. Basándonos en estos hallazgos, diseñamos el presente trabajo experimental con el objetivo principal de investigar si dichos efectos beneficiosos en el remodelado coronario de las SHR se mantenían en el tiempo una vez finalizado el tratamiento con esmolol durante 48 horas. Para ello, analizamos un total de 102 ratas adultas de 14 meses de edad, macho, de la cepa SHR, las cuales fueron aleatorizadas en dos grupos (tratadas con perfusión continua intravenosa de esmolol a 300 mcg/kg/min durante 48 horas y controles que recibieron placebo), y estos a su vez en tres subgrupos, en función del momento en el que se analizó cada grupo (48 horas, 7 días o 1 mes tras finalizar el tratamiento).Para responder a la hipótesis, estudiamos la estructura del vaso coronario (con microscopía confocal), la función del vaso (con miógrafo de alambre) y niveles de biomarcadores de estrés oxidativo (oxidantes y antioxidantes en plasma). Los resultados obtenidos mostraron que el esmolol mantiene su efecto positivo sobre el remodelado vascular coronario a los 7 días y al mes de haber finalizado el tratamiento, mejorando la estructura del vaso coronario (al reducir el grosor de la capa media y el número de células musculares lisas en la misma), incrementando la vasodilatación y reduciendo la vasoconstricción de las coronarias, y aumentando los biomarcadores antioxidantes con reducción de los oxidantes en plasma. Por todo ello, concluimos que el efecto del esmolol sobre el remodelado vascular permanece en el tiempo una vez finalizado el tratamiento en un modelo experimental de ratas espontáneamente hipertensas