Diseño, sintesis y evaluacion biologica de n',n""-dioxidos de quinoxalina con actividad citotoxica selectiva en hipoxia
- SAINZ SANCHEZ, YOLANDA
- Francisco Javier Martinez Crespo Director/a
Universidad de defensa: Universidad de Navarra
Año de defensa: 1996
- Antonio Espinosa Úbeda Presidente/a
- Adela López de Cerain Salsamendi Secretario/a
- Juan Antonio Palop Cubillo Vocal
- María del Carmen Avendaño López Vocal
- María Font Arellano Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La existencia de celulas hipoxicas (pobres en oxigeno) en tumores solidos ha sido bien establecida; son celulas que resultan resistentes a la radioterapia o quimioterapia por la hipoxia, capaces de proliferar causando una recurrencia del tumor. El desarrollo de agentes selectivamente toxicos hacia estas celulas, en concreto compuestos biorreducibles, es una de las estrategias a seguir. N',n"-dioxidos de quinoxalina, de estructura similar a sr 4233 (tirapazamina), han demostrado actividad anticancerosa en hipoxia. En este trabajo se han sintetizado 65 compuestos, todos ellos derivados de n',n"-dioxidos de quinoxalina. Se engloban en 6 series. Se considera la reaccion de beirut como procedimiento sintetico general para llegar a estas estructuras. Se plantean una serie de mecanismos de reaccion para las series mencionadas, incluyendo tambien nuevos procedimientos sinteticos para algunos productos ya sintetizados pero no evaluados como anticancerosos. Se confirma la validez de este heterociclo en hipoxia.