Estudio de las funciones ejecutivas en la detección del envejecimiento patológico

Resumen

Este trabajo se centra en el evidente envejecimiento de la población y el consecuente aumento de la prevalencia de enfermedades asociadas a la edad, entre las que destaca la enfermedad de Alzheimer, el caso más común de demencia. Actualmente no existe tratamiento farmacológico que pueda parar este proceso neuropatológico, aunque con la aplicación muy temprana de tratamientos no farmacológicos se pueden atenuar los síntomas cognitivos. Esto ha planteado la necesidad de encontrar marcadores tempranos de la enfermedad de Alzheimer. Tradicionalmente, las investigaciones se han centrado en la afectación de la memoria como síntoma inicial. Sin embargo, las evidencias actuales indican que hay otras capacidades, como las funciones ejecutivas que se ven afectadas en sus etapas más tempranas, incluso en etapas asintomáticas, donde los problemas de memoria aún no son evidentes. Objetivos: la identificación de un fenotipo de deterioro cognitivo leve disejecutivo, que pueda predecir con antelación el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer; y el análisis de los componentes de las funciones ejecutivas como posibles marcadores cognitivos tempranos de la enfermedad. Para ello se han llevado a cabo tres estudios. El primero tiene como objetivo principal la identificación de un grupo de deterioro cognitivo leve caracterizado por una disfunción disejecutiva severa ¿ deterioro cognitivo leve disejecutivo. El segundo tiene como objetivos analizar si el fenotipo del deterioro cognitivo disejecutivo y/o la afectación de algunos componentes ejecutivos pueden predecir la conversión a síndrome clínico de Alzheimer. Y el tercero tiene como objetivo principal la valoración de la relación entre la neurodegeneración del deterioro cognitivo leve disejecutivo y la afectación cerebral típicamente asociada con la enfermedad de Alzheimer. Metodología: se ha llevado a cabo un estudio longitudinal en el que se ha evaluado a 187 participantes anualmente durante un período de tres años, clasificándolos inicialmente como mayores sanos cognitivamente y personas con deterioro cognitivo leve. Esta clasificación inicial seguía los criterios de deterioro cognitivo leve planteados por Petersen (2004), basados prioritariamente en la afectación de la memoria. A continuación, se ha llevado a cabo una clasificación del grupo de participantes con deterioro cognitivo leve, basada en la disfunción ejecutiva, que ha dado lugar a tres grupos: uno sin disfunción ejecutiva, otro con cierta disfunción ejecutiva y un tercero con una disfunción ejecutiva severa. Se han analizado, a través de análisis de regresión lineal, los perfiles cognitivos de los participantes que convierten a síndrome clínico de Alzheimer uno y dos años después de comenzar la investigación, así como el valor predictivo de estas dos clasificaciones. También mediante regresión lineal, se ha comparado el perfil neuropatológico de este grupo de pacientes con el típico de la enfermedad de Alzheimer. Resultados y discusión: este trabajo identifica un fenotipo cognitivo de la enfermedad de Alzheimer basado en la afectación de las funciones ejecutivas. Este deterioro cognitivo disejecutivo permite identificar las etapas prodrómicas de la enfermedad de Alzheimer, y predice con dos años de antelación, las personas que tienen riesgo de convertirse a enfermedad de Alzheimer. Del mismo modo, se confirma el papel de la flexibilidad cognitiva y de la categorización, ambos componentes de las funciones ejecutivas, como marcadores tempranos de la progresión del deterioro cognitivo en el envejecimiento patológico. Este fenotipo de deterioro cognitivo leve disejecutivo queda definido neuropatológicamente por un patrón de neurodegeneración de la corteza entorrinal y otras áreas de los lóbulos temporal y occipital, típicamente asociado con esta patología, por lo que podemos decir de manera fehaciente que este perfil cognitivo se encuentra situado en el continuo de la enfermedad de Alzheimer.