VIII Premio Laboratorios Ovejero: Análisis del estrés oxidativo y del inflamasoma NLRPl3 en pacientes con baja respuesta a la estimulación ovárica

  1. Lisa Rancan
  2. Beatriz Linillos Pradillo
  3. Rocío Núñez Calonge
  4. Elena Vara
Revista:
Anales de la Real Academia de Ciencias Veterinarias

Año de publicación: 2021

Volumen: 29

Número: 29

Páginas: 100-124

Tipo: Artículo

DIALNET GOOGLE SCHOLAR lock_openAcceso abierto editor

Resumen

Antecedentes: Una amplia gama de condiciones fisiopatológicas están asociadas con problemas de fertilidad. El estrés oxidativo asociado a la inflamación crónica ha surgido como un posible factor clave en su patogénesis. El estrés oxidativo puede activar el inflamasoma NLRP3 que puede iniciar una forma inflamatoria de muerte celular. Las pacientes con baja respuesta ovárica (LOR) se caracterizan por tener un pool folicular ovárico disminuido. Hasta la fecha no se ha descrito una asociación entre el estrés oxidativo y la activación del NLRP3 con la LOR. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar el papel del estrés oxidativo y la activación del inflamasoma NLRP3 en pacientes con LOR. Métodos: Un estudio clínico observacional prospectivo en el que participaron 30 donantes y 22 pacientes. Los protocolos de estimulación fueron los mismos para todas las pacientes. La recogida de células de la granulosa (CG) y de células del cúmulo (CCs) se realizó durante la recolección de los ovocitos. La expresión del mRNA de los marcadores oxidativos y de los componentes del inflamasoma se analizó mediante qRTPCR. Se utilizaron pruebas no paramétricas para identificar las diferencias significativas entre los grupos. Resultados: Se observó un aumento significativo de la expresión del mRNA de los marcadores de estrés oxidativo, así como de los componentes del inflamasoma y de las citoquinas inflamatorias en los pacientes con LOR en comparación con los donantes. Del mismo modo, las caspasas 1, 12 y 18 también estaban significativamente aumentadas en las pacientes en comparación con las donantes (p<0,0001, p=0,0008 y p=0,0003 respectivamente). Conclusiones: Nuestros resultados muestran una mayor expresión de estrés oxidativo y activación de NLRP3 en pacientes con LOR en comparación con las donantes, lo que sugiere una activación de la vía y su posible implicación en la patogénesis.

Referencias bibliográficas

  • AboEl-Maaty, A., Shata, F., Mahmoud, M., Gabr, F. 2012. «Oxidant/ antioxidant status during foal heat in Arab mares and their relation to ovarian hormones». Asian Pacific Journal of Reproduction 1 (September): 198-202.
  • Caselles, A.B., Miro-Moran, A., Morillo Rodriguez, A., Gallardo Bolaños, J.M., Ortega-Ferrusola, C., Salido, G.M., Peña, F.J., Tapia, J.A., Aparicio, I.M. 2014. «Identification of Apoptotic Bodies in Equine Semen». Reproduction in Domestic Animals = Zuchthygiene 49 (2): 254-62.
  • Chomczynski, P., Sacchi, N. 1987. «Single-Step Method of RNA Isolation by Acid Guanidinium Thiocyanate-Phenol-Chloroform Extraction». Analytical Biochemistry 162 (1): 156-59.
  • Christoffersen, M., Troedsson, M.H.T. 2017. «Inflammation and Fertility in the Mare». Reproduction in Domestic Animals = Zuchthygiene 52 Suppl 3 (august): 14-20.
  • Claes, A., Ball, B.A., Scoggin, K.E., Esteller-Vico, A., Kalmar, J.J., Conley, A.J., Squires, E.L., Troedsson, M.H.T. 2015. «The Interrelationship between Anti-Müllerian Hormone, Ovarian Follicular Populations and Age in Mares». Equine Veterinary Journal 47 (5): 537-41.
  • Cohen, J., Chabbert-Buffet, N., Darai, E. 2015. «Diminished Ovarian Reserve, Premature Ovarian Failure, Poor Ovarian Responder-- a Plea for Universal Definitions». Journal of Assisted Reproduction and Genetics 32 (12): 1709-12.
  • Di Nicuolo, F., Specchia, M., Trentavizi, L., Pontecorvi, A., Scambia, G., Di Simone, N. 2018. «An Emerging Role of Endometrial Inflammasome in Reproduction: New Therapeutic Approaches ». Protein and Peptide Letters 25 (5): 455-62.
  • D’Ippolito, S., Tersigni, C., Marana, R., Di Nicuolo, F., Gaglione, R., Rossi, E.D., Castellani, R., Scambia, G., Di Simone, N. 2016. «Inflammosome in the Human Endometrium».
  • Dusek, J., Munk, Z. 1980. «The effect of the age of stallions and mares on their fertility». Veterinarni Medicina 25 (7): 437-48. [10] El-Maaty, A.M. Abo, Ibrahim, A.M., Ezzo, O.H. 2013. «Influence of Mineral Supplementation on Oxidative Stress, Ovarian Follicles Growth and Reproductive Hormone Concentration in Cyclic Arab Mares». Asian Pacific Journal of Reproduction 2 (1): 8-14.
  • Ferrero, H., Delgado-Rosas, F., Garcia-Pascual, C.M., Monterde, M., Zimmermann, R.C., Simón, C., Pellicer, A., Gómez, R. 2012. «Efficiency and Purity Provided by the Existing Methods for the Isolation of Luteinized Granulosa Cells: A Comparative Study». Human Reproduction (Oxford, England) 27 (6): 1781-89.
  • Garcia-Velasco, J.A., Isaza, V., Caligara, C., Pellicer, A., Remohí, J., Simón, C. 2003. «Factors That Determine Discordant Outcome from Shared Oocytes». Fertility and Sterility 80 (1): 54-60.
  • Gibb, Z., Lambourne, S.R., Aitken, R.J. 2014. «The Paradoxical Relationship Between Stallion Fertility and Oxidative Stress». Biology of Reproduction 91 (3).
  • Greene, A.D., Patounakis, G., Segars, J.H. 2014. «Genetic associations with diminished ovarian reserve: a systematic review of the literature». Journal of Assisted Reproduction and Genetics 31 (8): 935-46.
  • Gupta, R.K., Patel, A.K., Shah, N., Choudhary, A.K., Jha, U.K., Yadav, U.C., Gupta, P.K., Pakuwal, U. 2014. «Oxidative Stress and Antioxidants in Disease and Cancer: A Review». Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 15 (11): 4405-9.
  • Gheise J.E., Riasi, A., Shahneh, A.Z., Celi, P., Ghoreishi, S.M. 2017. «Effect of pre-calving body condition score and previous lactation on BCS change, blood metabolites, oxidative stress and milk production in Holstein dairy cows». Italian Journal of Animal Science 16 (3): 474-83.
  • Jirge, P.R. 2016. «Poor ovarian reserve». Journal of Human Reproductive Sciences 9 (2): 63-69.
  • Kannan, N., Jain, N. 2000. «Oxidative Stress and Apoptosis». Pathophysiology: The Official Journal of the International Society for Pathophysiology 7 (3): 153-63.
  • Kotp, M.S, Mohamed, A.H., El-Tohamy, M.M., El-Maaty, A.M Abo, El Nattat, W.S. 2015. «Oxidative Stress Biomarkers in Mares with Different Reproductive Problems», 9.
  • Kumbak, B., Oral, E., Kahraman, S., Karlikaya, G., Karagozoglu, H. 2005. «Young Patients with Diminished Ovarian Reserve Undergoing Assisted Reproductive Treatments: A Preliminary Report ». Reproductive Biomedicine Online 11 (3): 294-99.
  • Leemans, J.C., Cassel, S.L., Sutterwala, F.S. 2011. «Sensing Damage by the NLRP3 Inflammasome». Immunological Reviews 243 (1): 152-62.
  • Livak, K.J., Schmittgen, T.D. 2001. «Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2(- Delta Delta C(T)) Method». Methods (San Diego, Calif.) 25 (4):402-8.
  • Morin, S.J., Patounakis, G., Juneau, C.R., Neal, S.A., Scott, R.T., Seli, E. 2018. «Diminished Ovarian Reserve and Poor Response to Stimulation in Patients <38 Years Old: A Quantitative but Not Qualitative Reduction in Performance». Human Reproduction (Oxford, England) 33 (8): 1489-98.
  • Mossa, F., Ireland, J.J. 2019. «Physiology and Endocrinology Symposium: Anti-Müllerian Hormone: A Biomarker for the Ovarian Reserve, Ovarian Function, and Fertility in Dairy Cows». Journal of Animal Science 97 (4): 1446-55.
  • Nawito, M.F., Abd El Hameed, A.R., Sosa, A.S.A., Mahmoud, K.Gh.M. 2016. «Impact of pregnancy and nutrition on oxidant/antioxidant balance in sheep and goats reared in South Sinai, Egypt». Veterinary World 9 (8): 801-5.
  • Nuñez-Calonge, R., Cortés, S., Gutierrez Gonzalez, L.M., Kireev, R., Vara, E., Ortega, L., Caballero, P., Rancan, L., Tresguerres, J. 2016. «Oxidative Stress in Follicular Fluid of Young Women with Low Response Compared with Fertile Oocyte Donors». Reproductive BioMedicine Online 32 (4): 446-56.
  • Nuñez-Calonge, R., Rancan, L., Cortés, S., Vara, E., Andrés, C., Caballero, P., Tresguerres, J. 2019. «Apoptotic Markers and Antioxidant Enzymes Have Altered Expression in Cumulus and Granulosa Cells of Young Women with Poor Response to Ovarian Stimulation» 3 (1): 6.
  • Righi, F., Simoni, M., Malacarne, M., Summer, A., Costantini, E., Quarantelli, A. 2016. «Feeding a Free Choice Energetic Mineral- Vitamin Supplement to Dry and Transition Cows: Effects on Health and Early Lactation Performance.» Large Animal Review 22 (4): 161-70.
  • Rizzo, M., Du Preez, N., Ducheyne, K.D., Deelen, C., Beitsma, M.M., Stout, T.A.E., de Ruijter-Villani, M. 2020. «The Horse as a Natural Model to Study Reproductive Aging-Induced Aneuploidy and Weakened Centromeric Cohesion in Oocytes». Aging 12 (21): 22220-32.
  • Rizzo, M., Stout, T.A.E., Cristarella, S., Quartuccio, M., Kops, G.J.P.L., De Ruijter-Villani, M. 2021. «Compromised MPS1 Activity Induces Multipolar Spindle Formation in Oocytes From Aged Mares: Establishing the Horse as a Natural Animal Model to Study Age-Induced Oocyte Meiotic Spindle Instability». Frontiers in Cell and Developmental Biology 9: 657366.
  • Roser, J.F., Meyers-Brown, G. 2019. «Enhancing Fertility in Mares: Recombinant Equine Gonadotropins». Journal of Equine Veterinary Science 76 (may): 6-13.
  • Scoggin, C.F. 2015. «Not Just a Number: Effect of Age on Fertility, Pregnancy and Offspring Vigour in Thoroughbred Brood-Mares». Reproduction, Fertility, and Development 27 (6): 872-79.
  • Sikka, S.C. 2004. «Andrology Lab Corner*: Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Andrology and Assisted Reproductive Technology». Journal of Andrology 25 (1): 5-18.
  • Soffler, C. 2007. «Oxidative Stress». The Veterinary Clinics of North America. Equine Practice 23 (1): 135-57.
  • Speroff, L. 1994. «The Effect of Aging on Fertility». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology 6 (2): 115-20.
  • Stancill, J.S., Corbett, J.A. 2021. «The Role of Thioredoxin/Peroxiredoxin in the β-Cell Defense Against Oxidative Damage». Frontiers in Endocrinology 12: 718235.
  • Wang, L., Negro, R., Wu, H. 2020. «TRPM2, Linking Oxidative Stress and Ca2+ Permeation to NLRP3 Inflammasome Activation ». Current Opinion in Immunology 62 (february): 131-35.
Fuente de los datos: Dialnet