Estudio de biomarcadores en sangre periférica en mujeres con fallo reproductivo recurrente

Resumen

El fallo reproductivo recurrente engloba dos entidades clínicas bien diferenciadas: los abortos de repetición (AR) y el fallo de implantación recurrente (FIR). El AR se define como la pérdida de dos o más gestaciones antes de la semana 24, mientras que la definición más aceptada para FIR es la no consecución del embarazo en mujeres menores de 40 años, tras haber transferido al menos 4 embriones de buena calidad, en un mínimo 3 transferencias. Ambas patologías comparten algunas etiologías: causas anatómicas, genéticas, endocrinas, entre otras. Pero en un gran número de pacientes su origen permanece desconocido, pudiendo alcanzar hasta un 50% en las pacientes con AR. El sistema inmunitario ha cobrado en los últimos años una vital importancia para poder explicar un porcentaje de pacientes que previamente permanecían como de causa desconocida. Se ha estudiado extensamente en los últimos 20 años el papel que las células NK juegan en estas dos patologías. Asimismo, los monocitos, han cobrado más importancia en los últimos años, aunque su estudio se ha centrado en su papel en otras patologías, principalmente en preeclampsia. Inicialmente se pensaba que un estado proinflamatorio durante el embarazo podría ser perjudicial para su correcto desarrollo. Hoy en día, ese concepto se ha ido modificando, al comprender mejor cómo evolucionan los componentes del sistema inmunitario durante el embarazo. Se sabe que al inicio y al término del embarazo es necesario un estado predominantemente inflamatorio para luego durante el trascurso del embarazo, durante la etapa de crecimiento fetal este estado sea preferentemente antinflamatorio. Por lo tanto, se considera que una inflamación aberrante, no bien controlada y ajustada, puede ser deletérea para el embarazo. Por ello, es necesario intentar profundizar en el conocimiento del perfil de receptores en distintas poblaciones celulares del sistema inmunitario que puedan estar implicados en este estado proinflamatorio aberrante en pacientes con AR y con FIR. Se han llevado a cabo como objetivos dentro de este trabajo de tesis: Inmunofenotipo de subpoblaciones de células NK (fenotipo regulador y citotóxico) y NKT, evaluando receptores con perfil activador e inhibidor y NK con fenotipo memoria.Inmunofenotipo de subpoblaciones de linfocitos T colaboradores así como de linfocitos T reguladores. Inmunofenotipo de monocitos. Estudio de quimiocinas y citoquinas proinflamatorias y antinflamatorias en plasma. Desarrollo de un algoritmo diagnóstico utilizando el algoritmo Boruta de selección de variables, que pueda utilizarse en la práctica clínica habitual para la identificación de aquellas pacientes con abortos de repetición y fallos de implantación recurrente con un perfil inflamatorio. Evaluación de los paneles anteriormente descritos en pacientes con tratamiento con IgIV, pre y post infusión. Como resultados principales se han obtenido dos algortimos diagnósticos, uno par AR y otro para FIR. Para el Grupo AR las variables que finalmente fueron incluidas en el modelo fueron: células NK TIGIT, monocitos clásicos CCR2, monocitos clásicos CX3CR1, monocitos intermedios CCR5 y células NK citotóxicas NKp30. Con este modelo se obtuvo un área bajo la curva de 0,95 (P 0,001, 95% IC 0,912-1,000) alcanzando un porcentaje de clasificación total de 91,1%. Los parámetros que finalmente se incluyeron en el modelo en el Grupo FIR fueron: NK reguladoras NKp30, NK citotóxicas NKp30, linfocitos T reguladores memoria y monocitos clásicos CX3CR1 con área bajo la curva global del modelo de 0,98 (P 0,001, IC 95% 0,957- 1,000) alcanzando un porcentaje de clasificación de 89,6% (sensibilidad 94,4% y especificidad 90,4%). Las conclusiones obtenidas se puden resumir en que los modelos diagnósticos generados tras la selección de variables por el algoritmo Boruta y por el análisis de regresión logística multivariante permite identificar un subgrupo de pacientes con un perfil inflamatorio basal tanto en el Grupo AR como en el Grupo FIR.