Susceptibility, severity and immunological factors against SARSCoV- 2 infection in patients with Multiple Sclerosis

Resumen

Considerando que los pacientes con esclerosis múltiple (EM) presenta un mayor riesgo de morbimortalidad secundaria a infecciones y que este riesgo se encuentra incrementado en aquellos con tratamientos inmunosupresores, cuando la pandemia de COVID-19 inició se puso de manifiesto que era crucial estudiar cuales eran los pacientes con EM que presentaban una mayor riesgo de COVID-10 y como influía el tratamiento en este riesgo. Además, dado que la mayoría de estos pacientes alteran la respuesta inmunitaria humoral y/o celular, esta respuesta a inmunitaria a la infección o vacuna por SARS-CoV-2 se podría ver influenciada por los diferentes tratamiento. Por ello, los objetivos de este estudio son los de analizar la incidencia, la susceptibilidad y los factores de riesgo para presentar un COVID-19 grave en pacientes con EM; el estudiar la respuesta humoral i celular después de la infección y la vacunación en estos pacientes y el de analizar como se ha modificado la práctica clínica a raíz de la pandemia. Con estos objetivos en mente, realizamos varios proyectos de investigación. Durante la primera ola de la pandemia, enviamos una encuesta por correo electrónico a todos nuestros pacientes para detectar cuales habían presentado la COVID-19, lo que nos permitió establecer una incidencia de COVID-19 en nuestro cohorte del 6.3%. Adicionalmente, encontramos que aquellos pacientes más jóvenes, con una EM de larga evolución, que vivían en Barcelona ciudad y los que habían estado en contacto con una persona infectada presentaban un riesgo más alta de COVID-19. En nuestra cohorte, la edad fue el único factor independiente que se relacionó con la severidad del COVID-19. Ningún tratamiento aumentó la susceptibilidad o la severidad del COVID-19. Seguidamente, evaluamos la respuesta inmunológica humoral y celular al SARS-CoV-2 de los pacientes con EM que habían presentado un COVID-19. La respuesta humoral se encontraba disminuida en los pacientes tratados con anti-CD20s y aumentada en aquellos con sexo masculino. Por el contrario, la respuesta celular se encontraba disminuida en aquellos pacientes con formas progresivas de la enfermedad. Cuando las vacunas contra el SARS-CoV-2 estuvieron disponibles, realizamos el estudio de la respuesta humoral y celular después de la vacunación en colaboración de la unidad de neuroinmunología y EM del hospital universitario de Girona Doctor Trueta/ Santa Caterina. Detectamos que la respuesta humoral se encuentra reducida en los pacientes tratados con modulares de los receptores de la esfingosina 1-fosfats (SP1RM) o con anti-CD20s. En estos últimos, la respuesta humoral aumentaba cuanto más tiempo hubiera pasado entre la vacuna y la última infusión. Además, también detectamos que una mayor duración del tratamiento disminuida la respuesta humoral post-vacunal. La respuesta celular después de la vacuna estaba disminuida en aquellos pacientes con SP1RM y mayores de 50 años. Finalmente, evaluamos como la pandemia impactó en la práctica clínica de nuestro centro midiendo el número de visitas y resonancias magnéticas realizadas y el número y tipo de prescripción de tratamiento realizadas durante el año 2002 y comparándolos con los años previos. Encontramos que durante la pandemia tanto las visitas como la actividad radiológica se mantuvo pero el número de prescripciones disminuyó y se modificó el patrón de prescripciones de fármacos de alta eficacia. Concretamente, se disminuyó la prescripción de anti-CD20s y aumentó la de natalizumab.