Estudio clínico, microscópico y genético de las manifestaciones cutáneas de la neurofibromatosis tipo 2

Resumen

Antecedentes: La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es una enfermedad genética que se caracteriza por la aparición de múltiples tumores benignos en el sistema nervioso, lo que condiciona una gran morbilidad asociada. Es por ello que es muy importante poder realizar un diagnóstico precoz, especialmente en los casos más graves. Un diagnóstico a edades tempranas facilita una gestión más adecuada del paciente y mejora la supervivencia. Las lesiones cutáneas en la NF2 son frecuentes y pueden aportar una gran información en el diagnóstico y el pronóstico de la misma; no obstante, a día de hoy no han recibido la atención que merecen y, por ende, no se ha profundizado en su estudio. El principal objetivo de esta tesis es caracterizar con detalle las lesiones cutáneas en la NF2, tanto desde el punto de vista clínico como microscópico. Los objetivos secundarios de este estudio son investigar si estas lesiones cutáneas tienen un valor pronóstico y si además pueden resultar útiles en el diagnóstico genético de la enfermedad. Método: Para ello se ha estudiado la clínica y la microscopia de las lesiones cutáneas de 49 pacientes con NF2. Para analizar si las lesiones cutáneas se asociaban a un peor pronóstico correlacionamos su presencia con escalas de gravedad clínica y genética. Recogimos datos sobre la presencia o ausencia de las mismas, la localización, la edad al diagnóstico de la enfermedad, edad de aparición de las lesiones cutáneas, datos clínicos y microscópicos de estas lesiones, el grado de afectación sistémica del paciente y el tipo de mutación genética responsable de la enfermedad. Además, realizamos el análisis genético del material obtenido de 7 lesiones cutáneas buscando la mutación constitucional responsable de la enfermedad. Resultados: Se analizaron 49 pacientes (31 mujeres [63.3%] y 18 hombres [36.7%]), de los cuales 33 (67.3%) presentaron lesiones cutáneas sugestivas en la clínica de schwannomas cutáneos. En base a su aspecto clínico, estos schwannomas se distribuyeron de la siguiente forma: 24 pacientes (48%) tenían tumores profundos, 21 (42%) schwannomas en forma de placa y 3 (6%) tumores superficiales. En el estudio histológico de 27 muestras obtenidas de 23 pacientes se observaron dos patrones, uno en forma de schwannoma clásico o de tumor híbrido schwannoma-neurofibroma y otro de schwannoma plexiforme. El primer patrón se observó en 8 tumores profundos, mientras que el patrón de schwannoma plexiforme estuvo presente en 17 lesiones tipo placa y en 2 tumores superficiales. El 100% de pacientes con lesiones tipo placa o tumores superficiales identificaban su aparición en las primeras 2 décadas de la vida. En nuestra cohorte el 100% de los pacientes con lesiones tipo placa y con tumores superficiales se encontraban dentro de los grupos de mayor gravedad fenotípica y el 82.6% de ellos estaban en los 3 grupos de mayor gravedad genética. Además, en el análisis genético de los cultivos de células de Schwann obtenidos de 7 schwannomas en forma de placas cutáneas (100%) se consiguió identificar la mutación constitucional responsable de la enfermedad en todas ellas. Conclusión: La presencia de lesiones cutáneas, en especial los schwannomas plexiformes, son frecuentes en los pacientes con NF2, aparecen en los primeros años de vida y su existencia se asocia a un peor pronóstico. Además, estas lesiones pueden ser útiles en el diagnóstico genético de la enfermedad.