Estudio del polimorfismo molecular de complotipos y haplotipos hla asociados

Resum

En el presente trabajo de tesis doctoral se estudia el polimorfismo de determinados antígenos hla y componentes del complemento en busca de alguna característica que nos permita subdividir alelos, aparentemente homogéneos, compartidos por haplotipos diferentes. Los resultados obtenidos nos permiten establecer fragmentos de restricción polimórficos específicos y compartidos por los grupos de reacción cruzada aw19, a23/24 y a3/11. También la descripción de dos nuevos polimorfismos nos permiten, uno en la región codificante del gen drb1 nos distingue el haplotipo extendido hla-b8,dr3 y el hla-b18,dr3. El otro. Nos diferencia el haplotipo extendido hla-dr7,dqw9 del hla-dr9,dqw9. También uno de los fragmentos de este ultimo polimorfismo se convierte en un nuevo marcador del haplotipo extendido altamente conservado hla-b57,dr7,sc61,dqw9. Y nos identifica haplotipos que aun teniendo el gen drb4 no lo expresan. El estudio exhaustivo del complotipo sc01 nos permite desdoblarlo y establecer asociaciones especificas con dos haplotipos extendidos, hla-b8,dr3 y hla-b18,dr3. Finalmente, del análisis de determinados haplotipos extendidos con el objeto de definir marcadores de susceptibilidad a enfermedad mas específicos. Del estudio del haplotipo extendido de baja frecuencia hla-b49,sc01,dr4 se establece que muestra similitudes y diferencias con el haplotipo hla-b8,sc01,dr3. Es el primer haplotipo diabetogenico que contiene dr4 junto con una deleccion del gen de c4 encontrado hasta el momento.